風(fēng)濕病屬于中醫(yī)“痹證”范疇，新安醫(yī)學(xué)治療本病有豐富的臨床經(jīng)驗。安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕病團隊，在學(xué)科帶頭人劉健教授帶領(lǐng)下系統(tǒng)總結(jié)了新安醫(yī)學(xué)治療痹證學(xué)術(shù)思想和臨證經(jīng)驗，在固本培元理論指導(dǎo)下，提出“脾虛致痹”和“從脾治痹”的學(xué)術(shù)觀點，研制了針對不同證型痹證的復(fù)方中藥制劑，臨床應(yīng)用20年，療效顯著。團隊以系統(tǒng)生物學(xué)為研究手段對痹證進行長期、多元的臨床與實驗研究，探究脾虛致痹的病根，破解從脾治痹的密碼。
提出脾虛致痹病機，明確分子機制
痹證是由于風(fēng)、寒、濕、熱、痰、瘀等邪氣痹阻經(jīng)絡(luò)，導(dǎo)致肢體、筋骨、關(guān)節(jié)、肌肉等處發(fā)生疼痛、重著、酸楚麻木或關(guān)節(jié)屈伸不利、僵硬、腫大、變形等癥狀的一種疾病。若久痹不愈，又復(fù)感外邪，邪氣內(nèi)舍則成內(nèi)痹，即臟腑痹。筆者結(jié)合多年理論研究及臨床實踐，提出“脾虛濕盛”是痹證的核心病機，具體病機是：氣血不足、營衛(wèi)失調(diào)，脾胃虛弱、濕濁內(nèi)生，痰瘀互結(jié)、脈絡(luò)阻滯。
脾虛氣血不足致痹：脾為后天之本，氣血生化之源，運化水谷精微。若脾虛運化不足，筋骨、關(guān)節(jié)、肌肉得不到充養(yǎng)，則肌肉不充、筋骨不堅。同時若脾虛氣血化生不足，易受外邪侵襲，營衛(wèi)失調(diào)，發(fā)為痹證。
脾虛濕濁內(nèi)生致痹：脾虛則運化水液失健，則津液不能流注、浸潤關(guān)節(jié)，則關(guān)節(jié)失利，屈伸不能。脾喜燥惡濕，而濕邪重濁、趨下，性黏滯、膠著難去，若濕邪內(nèi)盛，易困脾，脾為濕困，運化失健，加重水濕，二者相互影響，致使病情纏綿難愈。
脾虛痰瘀互結(jié)致痹：脾失健運，易內(nèi)生濕痰、濁瘀。痰濁久聚，氣血運行不通，經(jīng)絡(luò)痹阻，日久則痰濁、瘀血互結(jié)，可見關(guān)節(jié)局部腫脹，刺痛，痛處固定，瘀斑、瘀點，嚴重者見皮下結(jié)節(jié)等。
團隊圍繞痹證的中醫(yī)學(xué)病機，應(yīng)用系統(tǒng)生物學(xué)方法與技術(shù)進行了系統(tǒng)研究，探討痹證中醫(yī)學(xué)病機的分子生物學(xué)機制，認為氣血不足、營衛(wèi)失調(diào)的本質(zhì)是自身免疫紊亂，整體機能下降，表現(xiàn)為痹證患者長鏈非編碼RNA表達譜的紊亂、貧血、低蛋白血癥、心肺功能降低、生活質(zhì)量低及患者感受差等；脾胃虛弱、濕濁內(nèi)生的本質(zhì)是炎癥免疫失衡，細胞凋亡逃逸，表現(xiàn)為痹證患者炎癥因子失衡、Th17/Treg細胞失衡、氧化應(yīng)激失衡、免疫細胞凋亡逃逸等；痰瘀互結(jié)，脈絡(luò)阻滯的本質(zhì)是凝血因子失衡，血管內(nèi)皮增生，表現(xiàn)為痹證患者凝血因子失調(diào)、高凝狀態(tài)、血小板參數(shù)升高、脂蛋白代謝紊亂、血管內(nèi)皮增生等。
以組學(xué)技術(shù)探究脾虛致痹分子病根
隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，痹證的研究已經(jīng)進入分子生物學(xué)時代，以轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白組學(xué)技術(shù)為代表的組學(xué)技術(shù)是最新的研究方法，能定量考察痹證發(fā)生、發(fā)展過程中基因、蛋白質(zhì)種類及數(shù)量的改變，篩選痹證診治和預(yù)后的特異性生物學(xué)標(biāo)志物，為探究痹證病根提供新的手段，為痹證的藥物治療提供評價方法。
團隊對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）脾虛濕盛證患者進行轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究，利用全轉(zhuǎn)錄高通量測序篩選類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)的非編碼RNAs和編碼RNAs，共得到165差異circRNAs、341個差異lncRNAs、63個差異miRNAs和7895個差異mRNAs，經(jīng)GO、Pathway富集分析，分別確定與炎癥免疫失衡、細胞凋亡逃逸、氧化應(yīng)激失衡、高凝狀態(tài)的關(guān)鍵基因。對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎脾虛濕盛證患者進行蛋白組學(xué)研究，利用蛋白微陣列技術(shù)，共篩選出免疫炎癥失衡蛋白50個和細胞凋亡逃逸蛋白30個。團隊對強直性脊柱炎（AS）濕熱證患者進行轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究，共得到10441個差異circRNAs，270個差異lncRNA，44個差異miRNA，973個差異mRNAs。對強直性脊柱炎濕熱證患者進行蛋白組學(xué)研究，共篩選出50個差異蛋白，IL-8、TNF RII和MIP-1β差異表達最明顯，可協(xié)助強直性脊柱炎診斷，并可能成為強直性脊柱炎的新的治療靶點。對骨關(guān)節(jié)炎（OA）濕熱證患者進行蛋白組學(xué)研究，共篩選出50個差異蛋白，擴大臨床樣本量驗證發(fā)現(xiàn)B7-1、ICOS和PD-L2具有顯著差異性，與疾病活動性指標(biāo)、心功能、患者感受等具有顯著相關(guān)性。對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（Gout）濕熱蘊結(jié)證患者進行蛋白組學(xué)研究，共篩選出50個差異蛋白，臨床驗證發(fā)現(xiàn)GM-CSF、IL-8、MIP-1β和TNF RII差異表達最明顯，與免疫炎癥指標(biāo)、心功能參數(shù)等具有顯著相關(guān)性。這些分子標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)，有助于為痹證的發(fā)病病根提供新見解，闡明其發(fā)病新途徑，制定更合適精準的治療方案。
應(yīng)用新安健脾系列方從脾治痹
在痹證的治療中，新安醫(yī)家在長期臨證中形成以補益先后天之本、健脾祛濕、祛風(fēng)除濕、化瘀通絡(luò)、扶正祛邪并舉的特色鮮明、療效顯著的中醫(yī)痹病理論，其中以汪機為首的新安固本培元派強調(diào)固本培元、重視調(diào)理脾胃，對中醫(yī)藥治療痹證產(chǎn)生了深遠的影響。
團隊以新安醫(yī)學(xué)理論為指導(dǎo)，結(jié)合多年臨床經(jīng)驗，創(chuàng)制針對痹證不同證型的新安健脾系列方，分別為針對脾虛濕盛證的新風(fēng)膠囊，全方由黃芪、薏苡仁、蜈蚣、雷公藤組成，具有健脾化濕、通絡(luò)除痹功效；針對痹證濕熱證的黃芩清熱除痹膠囊，全方由黃芩、梔子、薏苡仁、桃仁、威靈仙組成，具有清熱通絡(luò)、健脾利濕功效；針對痹證寒濕證的五味溫通除痹膠囊，全方由茯苓、桂枝、片姜黃、淫羊藿、黃芩組成，具有溫陽通絡(luò)、健脾利濕功效。團隊?wèi)?yīng)用新安健脾系列方治療痹證20余年，療效顯著，并在藥學(xué)、臨床及實驗方面對其做了大量研究。
藥學(xué)方面對新安健脾系列方的制備工藝、質(zhì)控標(biāo)準、指紋圖譜、藥代動力學(xué)、藥理毒理等進行了系列研究，形成了完善的制備工藝和質(zhì)量標(biāo)準。臨床方面進行了新安健脾系列方治療痹證的RCT試驗、臨床大數(shù)據(jù)挖掘研究、隊列研究、隨機對照研究等，結(jié)果表明新安健脾系列方在改善痹證患者關(guān)節(jié)局部癥狀、中醫(yī)證候積分、免疫炎癥、心肺功能、貧血、高凝狀態(tài)、氧化應(yīng)激、凋亡、生活質(zhì)量等方面顯著優(yōu)于西藥組，同時新安健脾系列方是痹證終點事件的保護性因素，能有效減少痹證終點事件的發(fā)生。實驗方面以佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠為模型，進行了多方面研究，結(jié)果表明新安健脾系列方不僅能改善佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠足趾腫脹度、降低關(guān)節(jié)炎指數(shù)，也對大鼠免疫炎癥、凋亡自噬、血小板活化及心肺功能產(chǎn)生影響，其機制可能與抑制炎癥因子的分泌，降低炎癥反應(yīng)和減少免疫復(fù)合物的沉積等有關(guān)。
以組學(xué)技術(shù)破解從脾治痹的分子密碼
目前，西藥治療痹證具有減輕關(guān)節(jié)癥狀的作用，但長期服用副作用多，大多患者不能耐受且依從性差，遠程效果不明確。中醫(yī)藥治療痹證歷史悠久，療效顯著，副作用小。新安健脾系列方不僅能減輕痹證關(guān)節(jié)局部癥狀，還能改善痹證患者系統(tǒng)病變，提高生活質(zhì)量。研究表明，新風(fēng)膠囊通過下調(diào)ENST00000619282和NF-κB的表達、上調(diào)miR-148b-5p的表達，抑制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎脾虛濕盛證患者炎癥免疫反應(yīng)和細胞凋亡逃逸；新風(fēng)膠囊可通過調(diào)控circ-0003972、miR-23a的表達，抑制/PI3K/AKT/mTOR通路激活，改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎脾虛濕盛證患者心功能、免疫炎癥指標(biāo)。新風(fēng)膠囊通過調(diào)控類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎脾虛濕盛證患者炎癥免疫相關(guān)蛋白IL-11、IL-17、PD-L2等，細胞凋亡逃逸蛋白caspase3、CD40、SMAC、HSP27、HTRA等，改善疾病活動性指標(biāo)和患者感受，提高其生活質(zhì)量。黃芩清熱除痹膠囊可通過強直性脊柱炎濕熱證患者circRNA_0003307/miR-191-5p/TRAF6/NF-κB調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，抑制強直性脊柱炎患者炎癥免疫反應(yīng)，改善臨床癥狀。新風(fēng)膠囊通過調(diào)控強直性脊柱炎濕熱證患者蛋白IL-8、IL-17、PD-1等，從而改善強直性脊柱炎濕熱證患者心功能、免疫炎癥指標(biāo)。新風(fēng)膠囊通過調(diào)控骨關(guān)節(jié)炎濕熱證患者免疫炎癥蛋白ICOS、PD-L2的表達，從而改善其心功能、免疫炎癥指標(biāo)、患者感受，提高其生活質(zhì)量。黃芩清熱除痹膠囊通過調(diào)控Gout濕熱蘊結(jié)證患者免疫炎癥蛋白GM-CSF、IL-8、MIP-1β和TNF-RII等，從而減輕其臨床癥狀。（文建庭 劉健 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院）
�。ㄗⅲ何闹兴d藥方和治療方法請在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。）
（LQ）
